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本文來源生物谷，原文鏈接：http://news.bioon.com/article/6722547.html。
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國、德國和泰國的研究人員發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌與肝臟中的抗腫瘤免疫反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)。他們證實(shí)在小鼠腸道中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌會影響肝臟的抗腫瘤免疫功能。這些發(fā)現(xiàn)對理解導(dǎo)致肝癌的機(jī)制和開發(fā)治療肝癌的方法產(chǎn)生影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年5月25日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Gut microbiome–mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells”。 圖片來自Science,doi:10.1126/science.aan5931。 Greten博士解釋道，盡管許多研究已表明腸道細(xì)菌與免疫反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)，但這項(xiàng)新研究的重要性在于它不僅鑒定出這種關(guān)聯(lián)性，而且還鑒定出細(xì)菌如何影響肝臟中的免疫反應(yīng)的完整機(jī)制。在這項(xiàng)新研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)膽酸也能控制人類肝臟中的CXCL16蛋白表達(dá)，并報(bào)道盡管這些結(jié)果是初步的，但是這項(xiàng)研究中描述的這種新機(jī)制可能潛在地適用于癌癥患者。
微生物組是生活在身體內(nèi)或身體表面上的細(xì)菌和其他微生物的集合。在人類中，人體總微生物組的最大部分存在于腸道中。盡管對腸道微生物組與癌癥之間的關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究，但是人們對腸道細(xì)菌在肝癌形成中的作用仍然知之甚少。
為了研究腸道細(xì)菌是否會影響肝臟中的腫瘤產(chǎn)生，Greten博士和他的團(tuán)隊(duì)對小鼠進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。他們使用了三種小鼠肝癌模型，并發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們利用抗生素混合物消滅腸道細(xì)菌時(shí)，接受抗生素治療的小鼠形成更少更小的肝臟腫瘤并且降低腫瘤轉(zhuǎn)移到肝臟中。
這些研究人員接下來研究了肝臟中的免疫細(xì)胞以便理解消滅腸道細(xì)菌如何抑制接受抗生素治療的小鼠肝臟中的腫瘤生長?？股刂委熢黾恿诉@些小鼠肝臟中的一類被稱作稱為自然殺傷T細(xì)胞（NKT細(xì)胞）的免疫細(xì)胞的數(shù)量。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明在所有的三種小鼠模型中，因抗生素治療導(dǎo)致的肝臟腫瘤生長下降依賴于這些NKT細(xì)胞。接下來，他們發(fā)現(xiàn)這些NKT細(xì)胞在肝臟中的積累是由于位于肝臟毛細(xì)血管內(nèi)部的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面上的CXCL16蛋白表達(dá)增加所導(dǎo)致的。
Greten 博士說，“我們問自己，為什么用抗生素治療的小鼠在它們的這些內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生更多的CXCL16？當(dāng)時(shí)我們發(fā)現(xiàn)膽酸（bile acid, 也譯作膽汁酸）能夠控制CXCL16表達(dá)時(shí)，這是非常關(guān)鍵的。我們隨后開展進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)如果我們用膽酸治療小鼠，那么我們實(shí)際上能夠改變肝臟中的NKT細(xì)胞數(shù)量，因而改變肝臟中的腫瘤數(shù)量。”
膽酸是在肝臟中形成的，有助于在消化過程中降解脂肪。
最后，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，一種被稱作Clostridium scindens的梭菌物種控制小鼠腸道中的膽酸代謝，并最終控制肝臟中的CXCL16表達(dá)、NKT細(xì)胞積累和腫瘤生長。
Chi Ma1, Miaojun Han1, Bernd Heinrich et al. Gut microbiome–mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells. Science, 25 May 2018, 360(6391):eaan5931, doi:10.1126/science.aan5931
Nadine Hartmann1, Mitchell Kronenberg. Cancer immunity thwarted by the microbiome. Science, 25 May 2018, 360(6391):858-859, doi:10.1126/science.aat8289