骨骼是一個(gè)動(dòng)態(tài)活性組織，它通過(guò)持續(xù)的重塑來(lái)維持其礦化平衡及自身的結(jié)構(gòu)完整，其中具有骨形成功能的成骨細(xì)胞和具有骨吸收功能的破骨細(xì)胞在骨重塑的過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。在骨重塑過(guò)程中，破骨細(xì)胞粘附在舊骨區(qū)域，分泌酸性物質(zhì)溶解礦物質(zhì)，分泌蛋白酶消化骨基質(zhì)，形成骨吸收陷窩；然后，成骨細(xì)胞移動(dòng)到被吸收部位，分泌骨基質(zhì)，骨基質(zhì)經(jīng)礦化而形成新骨。正常情況下，破骨與成骨過(guò)程有條不紊的進(jìn)行，它們的平衡是維持正常骨量的關(guān)鍵。骨重塑過(guò)程的失衡則會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

骨質(zhì)疏松是由于骨密度和骨質(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折的全身性骨病。骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為困擾老年人群的主要疾病，其最大的危害是易導(dǎo)致骨折，與骨質(zhì)疏松相關(guān)的骨折在老年人中發(fā)病率高達(dá)30%以上，許多患者因此而致殘。我國(guó)目前已是世界上骨質(zhì)疏松患者最多的國(guó)家，約有9000萬(wàn)，占總?cè)丝诘?%。

如今，腸道菌群與人體健康關(guān)系的研究簡(jiǎn)直要逆天了。骨骼與腸道菌群似乎八竿子打不著，可腸道菌群研究的火熱讓骨骼學(xué)研究人員也坐不住了。免疫系統(tǒng)的改變與骨代謝密切相關(guān)，在一些自身免疫性疾病比如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等發(fā)病過(guò)程中，T細(xì)胞釋放的炎癥因子增加會(huì)導(dǎo)致骨量的丟失；而女性絕經(jīng)后雌激素的缺乏也會(huì)引起機(jī)體炎癥因子的增加，而加大破骨細(xì)胞的形成以及延長(zhǎng)破骨細(xì)胞的存活，造成骨量丟失。腸道菌群在塑造宿主的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮了重要作用，鑒于此，研究人員推測(cè)腸道菌群可能通過(guò)調(diào)控宿主的免疫系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)骨代謝。近年來(lái)的研究就發(fā)現(xiàn)，腸道菌群所引起的炎癥反應(yīng)，自身免疫狀態(tài)的改變與機(jī)體的骨量降低有關(guān)。

無(wú)菌小鼠與正常小鼠相比，其骨量明顯增加，破骨細(xì)胞數(shù)量明顯減少，骨髓產(chǎn)生的CD4+ T細(xì)胞與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞明顯減少，而在3周齡時(shí)重建無(wú)菌小鼠的腸道菌群，骨量和破骨細(xì)胞數(shù)目以及骨髓產(chǎn)生CD4+ T細(xì)胞與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞都恢復(fù)正常。同時(shí)，無(wú)菌小鼠骨骼中的一些炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)也明顯減少。所以腸道菌群可能通過(guò)改變骨骼中的免疫狀態(tài)，進(jìn)而影響破骨細(xì)胞的生成，參與調(diào)節(jié)骨代謝。

女性絕經(jīng)后雌激素的缺乏也容易到會(huì)骨量流失，引起骨質(zhì)疏松。給正常小鼠注射抑制性激素產(chǎn)生的促性腺激素釋放激素亮丙瑞林，會(huì)出現(xiàn)明顯骨量丟失，骨密度下降，可以模擬女性絕經(jīng)后雌激素缺乏導(dǎo)致的骨量流失。但是給無(wú)菌小鼠注射亮丙瑞林，骨量丟失和骨密度下降則不明顯。這說(shuō)明腸道菌群可能也在性激素缺乏引起的骨量丟失中起到重要作用。

腸道菌群容易受到抗生素、益生菌和益生元的調(diào)節(jié)。小鼠去卵巢后，其體內(nèi)的雌激素分泌減少，使其對(duì)破骨細(xì)胞的抑制減弱，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨量丟失增加，采用卵巢切除小鼠復(fù)制骨質(zhì)疏松模型，也是WHO和美國(guó)FDA推薦的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的最佳模型。研究發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素（一種四環(huán)素類(lèi)抗生素）能夠通過(guò)降低骨吸收而抑制卵巢切除小鼠的骨密度下降。強(qiáng)力霉素能夠提高卵巢切除小鼠的骨生物力學(xué)指標(biāo)。益生菌能夠刺激腸道免疫系統(tǒng)以提高機(jī)體的健康狀況，有研究證明在雞飼料中添加益生菌能夠明顯提高雞脛骨骨密度，一些益生菌也能通過(guò)降低骨吸收而抑制卵巢切除小鼠的骨量流失，以上益生菌干預(yù)都能夠增加骨髓中的CD4+ T細(xì)胞數(shù)量。另有研究表明，口服益生菌能夠減輕正常雄性小鼠腸道炎癥并提高其松質(zhì)骨骨量，說(shuō)明益生菌干預(yù)能夠調(diào)節(jié)骨免疫系統(tǒng)而降低骨量流失。一些益生元的使用也能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物的組成進(jìn)而影響骨代謝，低聚半乳糖的使用能夠增加大鼠腸道菌群中雙歧桿菌的比例并能提高大鼠的骨量，同時(shí)低聚半乳糖干預(yù)三周也能增加青少年女性體內(nèi)的鈣吸收以及腸道菌群中雙歧桿菌的比例，另有研究也表明益生元能夠增加青春期成長(zhǎng)過(guò)程中的骨鹽沉積。

這些研究都表明了腸道菌群對(duì)骨量具有很好的調(diào)節(jié)作用，尤其在骨量丟失較明顯的女性更年期以及骨量需求較大的青春期。研究人員提出了一個(gè)跨學(xué)科的“腸道菌群-骨骼”研究新領(lǐng)域。在未來(lái)，腸道菌群的組成或許能夠預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)節(jié)腸道菌群或許將成為治療骨質(zhì)疏松的一個(gè)新的靶點(diǎn)。

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